GLP-1 是如何起到减肥的作用？会有副作用吗？
PART.1
研究背景
肥胖是一个主要的公共健康威胁，在过去的几十年里，肥胖率一直在惊人地上升。据报道，太平洋岛国的肥胖率最高，那里50%以上的人口患有肥胖症。在美国，肥胖个人几乎占成年人的三分之一，各州的肥胖率在23%到38%之间。肥胖与各种代谢、心血管、骨骼合并症和癌症的风险增加有关，此外还会对心理社会健康产生重大影响。此外，肥胖与死亡率的增加有关。对2017年全球疾病负担研究的最新分析显示，体重指数≥为25公斤/平方米，女性和男性的死亡人数分别为240万和230万。 单基因肥胖综合征很少见，在所有肥胖病例中所占比例不到5%。最常见的是，肥胖是多因素的，除了遗传、表观遗传和环境决定因素外，还有几个因素导致超重，包括饮食模式、体力活动、睡眠模式、药物。
GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。很多天然食物都能促进GLP-1的产生，该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空和抑制食欲。目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽）。
PART.2
GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点
GLP-1降低血糖作用优异，且显著改善心血管结局
全球56004例患者的7项大型临床研究荟萃分析显示，GLP-1RA降低3P-MACE（心血管死亡或非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合事件）12%，降低心血管死亡风险12%，减少致死性和非致死性卒中16%，减少致死性或非致死性心肌梗死9%，降低全因死亡风险12%，减少因心力衰竭住院9%，减少肾脏复合终点（新发大量蛋白尿、肾小球滤过率下降30%、进展至终末期肾病或肾脏疾病导致死亡）17%，且未观察到严重低血糖、胰腺癌及胰腺炎风险增加。GLP-1RA适合伴ASCVD或高危心血管疾病风险的T2DM患者，并且低血糖风险较小。
司美格鲁肽和同类药物批准减重适应症
司美格鲁肽及同类药物在国内能批准用于减重，经过了一段曲折的历史。从司美格鲁肽和同类药物未批准减重适应症，到终于批准这段时间内，发生了什么呢？
国内开展了司美格鲁肽用于减重的临床试验。
这篇文章是国内进行的单中心真实世界研究，入组的是20-80周岁2型糖尿病合并超重（BMI>24 kg/m2）的人群，对照组接受糖尿病管理+二甲双胍治疗，试验组接受糖尿病管理+GLP-1受体激动剂治疗，使用的是度拉糖肽或司美格鲁肽0.5mg，每周一次起始，最大剂量为每周1mg。12个月后，可以看出试验组参与者BMI出现了明显下降趋势，与试验组有显著差异（P<0.001）。
当然，最重磅的还是3期临床的结果.包括国内多中心的临床研究（也称STEP 7研究），入组的是18岁以上，BMI>30 kg/m2或BMI>27 kg/m2且伴有至少一项肥胖相关疾病的人群。采用双盲、安慰剂对照设计，共入组了448例参与者。试验组使用2.4mg司美格鲁肽，每周一次，对照组使用安慰剂。
结果显示，在44周时，司美格鲁肽组较安慰剂组，体重降低值明显更大。在体重下降比例>5%、10%、15%和20%的人群中，司美格鲁肽组也均明显高于安慰剂组，体重下降>15%、20%的比例分别达到了36.8%和16.0%。在不良事件方面，司美格鲁肽组也报告了比安慰剂组更多的不良事件，平均100人每年报告484.6例不良事件，较对照组363.6例显著更多。
从以上临床研究结果中可以看出，在伴有或不伴有2型糖尿病的超重人群中，司美格鲁肽都显示出减重效果。因此，2024年6月，我国正式批准诺和盈用于BMI>30 kg/m2或BMI>27 kg/m2且伴有至少一项肥胖相关疾病人群的减重。
总结
减肥确实没有捷径，但减肥得靠方法，GLP-1也许不是最优解，但一定是对绝大部分人群的有效解，我们都知道良好的饮食和规律的运动是身材管理的基础，GLP-1并没有那么神奇，他只是辅助你管住嘴，让你在节食过程中不会饿得难受。
